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【“元”服务】新冠中和抗体检测与新冠药物开发

作者:和元生物技术(上海)股份有限公司 2022-04-08T18:44 (访问量:4464)

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病毒在人类的发展史中扮演着独特的重要角色,影响人类发展进程,例如1918年全球爆发的流感病毒,造成全球范围内10亿人感染,至少2500万人死亡。2020年以来,全球范围内爆发的新型冠状病毒肺炎也已导致五亿患者感染,已产生数百万患者的死亡。

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深入了解病毒入侵机制并研发相应治疗方案是保障人类发展的关键。如今,抗病毒疗法主要集中于靶向病毒复制的关键步骤,例如通过抑制病毒与宿主细胞接触、融合的小分子化合物金刚烷胺等,但目前抗病毒治疗效果仍不尽人意。不过,随着生物医学的蓬勃发展,已涌现许多新型高效抗病毒治疗疗法。


2020年,在新冠疫情大肆蔓延的背景下,国家科技部发布了《新型冠状病毒中和抗体产品研发应急项目申报指南》,申报指南指出中和抗体具备阻断病毒侵染目的细胞的潜力,且单克隆抗体具有作用机制明确、易于大规模产生的优点,是新冠病毒治疗药物研究的重点方向。在此背景下,科学家们纷纷将目光投向了新型疗法---中和抗体疗法。


机体免疫系统在经受病毒刺激后会产生相应的抗体阻滞病毒的入侵,以此把病毒“中和”掉了,这些抗体就称为“中和抗体”。中和抗体通过与病毒表面的特异蛋白或受体结合、干扰病毒与细胞膜融合机制、阻断病毒与细胞内受体的结合,阻止病毒基因组释放等多种方式发挥抗病毒作用。

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图1.抗体结合新冠病毒的模拟图


已有研究表明,新型冠状病毒SARS-CoV-2主要通过病毒表面S蛋白结合细胞表面的ACE2受体,并发生细胞膜膜融合过程,通过内吞作用进入细胞,进行复制加工和感染。而在感染过程中,受病毒感染的个体或者是接种疫苗的个体会产生中和抗体,该中和抗体主要能够与新冠病毒S蛋白RBD区所结合,从而影响S蛋白对于ACE2受体的结合能力,达到竞争性抑制的作用,因此,针对新冠病毒S蛋白与ACE2受体结合的中和抗体发现或检测是开发新冠治疗性药物的关键。

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图2. 中和抗体抑制新冠假病毒侵染细胞

由于生物安全问题,普通实验室中的药物开发或实验探索并不能直接使用新冠病毒。所以,我们在进行新冠抗病毒药物开发时,就必须要借助新冠假病毒系统。

在生物医学研究中,萤光素酶是理想的报告基因,在人工添加的萤光素酶底物互相作用下,表达萤光素酶的细胞会显色。因此,我们可以借助慢病毒载体(Lentivirus)与新冠病毒结构类似的特性,以慢病毒载体为骨架,将慢病毒表面的VSVG包膜蛋白替换成新冠S蛋白,制备出具有侵染效力的新冠假病毒,并将萤光素酶(Luciferase)和EGFP包装入新冠假病毒中,用此假病毒侵染表达ACE2受体的293T工具细胞来模拟新冠病毒的结合细胞过程。随后,主要借助萤光素酶检测体系,分析中和抗体对于病毒侵染能力的抑制作用(即中和抗体效价)。

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为了更好地推进新冠病毒药物研发进程,和元生物推出全面、快速、高效、准确的新冠病毒中和抗体检测服务。我们用全面覆盖(>7种)的新冠假病毒检测体系,快速(最快1-2周)、高效、准确地为您的药物开发、样本检测保驾护航。


一起来找一找,您想要的新冠假病毒是否上榜了?

√ SARS-CoV-2 Spike Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(D614G) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(Alpha: B.1.1.7) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(Beta: B.1.351) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(Gamma: P.1) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(Delta: B.1.617.2) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

√ SARS-CoV-2 Spike(Omicron: B.1.529) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

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我们高效的数据检测能力能够快速帮您找到新冠病毒候选中和抗体:

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图3. 药物或者血清ID50

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图4. 药物或者血清抑制曲线

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