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锐赛小课堂0729-125:250 年以来人类对抗癌症的征途

作者:上海锐赛生物技术有限公司 2015-07-29T17:59 (访问量:10228)

癌症,作为一种疾病,被人类认识已有上千年的历史。过去 250 年,我们见证了对抗癌症的一系列里程碑式的进步。在此,我们列举出癌症研究领域一些关键的里程碑式事件。

1775 年:烟囱烟尘和鳞状细胞癌

Percivall Pott 将烟囱烟尘的暴露与烟囱清扫工的阴囊鳞状细胞癌联系在一起。他是第一个报告环境暴露与癌症发病有清晰关系的人。

1863 年:炎症与癌症

Rudolph Virchow 辨认出癌组织里面的白细胞,第一次将炎症与癌症联系在一起。他创造了「白血病」这一名词,用以描述患此病的患者体内白细胞过量的现象。

1882 年:第一例治疗乳腺癌的根治性手术

威廉 • 霍尔斯德特(William Halsted)进行了第一例治疗乳腺癌的根治性手术。直到 20 世纪下半叶,该手术方式仍旧是乳腺癌治疗的标准术式。

1895 年:第一张 X 光片

威廉 • 伦琴(Wilhelm Roentgen)发现 X 射线。第一张 X 光片拍的就是他夫人的手。

1898 年:镭和钋

玛丽 • 居里(Marie Curie)和皮埃尔 • 居里(Pierre Curie)发现了放射性物质——镭和钋。数年不久,镭就被用在癌症治疗领域了。

1902 年:癌瘤与单细胞染色体损伤

西奥多 • 勃法瑞(Theodor Boveri)提出癌瘤来自于发生染色体损伤的单个细胞,认为是染色体的改变导致细胞分裂的失控。

1903 年:放疗在癌症治疗领域的第一次应用

戈德堡(S.W. Goldberg)和叶菲姆 • 伦敦(Efim London)利用镭治疗两位罹患皮肤基底细胞癌的患者。这两位患者的癌症均得到治愈。

1909 年:免疫监视

保罗 • 埃利希(Paul Ehrlich)提出免疫系统能抑制肿瘤的形成,该理论当时被称为「免疫监视」假说。现如今该假说已经成为被证实的理论,仍然在指导目前的癌症研究,以利用免疫系统的力量对抗癌症。

1911 年:家鸡的癌症

佩顿 • 劳斯(Peyton Rous)发现一种能导致家鸡患癌的病毒(劳氏肉瘤病毒),证实某些癌症是由感染因素引起的。

1915 年:兔子的癌症

山极胜三郎(Katsusaburo Yamagiwa)和市川浩一(Koichi Ichakawa)发现,当煤炭作用于兔子皮肤时,可以诱发兔子患癌,他们第一次提供了化学物质能导致癌症的实验性证据。

1928 年:巴氏涂片

乔治 • 巴帕尼可拉(George Papanicolaou)发现能通过显微镜检查阴道里面的细胞,来筛查宫颈癌。这项突破性进展导致巴氏涂片检查的出现。该检查能发现异常的宫颈细胞,并且能在它们癌变前就予以根除。

1932 年:乳腺癌改良根治术

大卫 • H • 佩蒂(David H. Patey)发展出乳腺癌改良根治术。该手术方式对患者身体的破坏性比原来的根治性手术更小,并最终取代其成为治疗乳腺癌的标准术式。

1937 年:美国国家癌症研究所(NCI)

美国总统富兰克林 •罗斯福(Franklin D. Roosevelt)签署法律,成立美国国家癌症研究所(NCI)。

1937 年:保乳手术以及之后的放疗

乔治 • 凯恩斯(George Keynes)描述了一种新的乳腺癌治疗方案:在完整切除肿瘤的前提下行保留乳房的手术,以及之后的放疗。在手术移除肿瘤后,用一根含有镭的长针扎入患侧乳房以及同侧毗连的腋窝淋巴结区。

1941 年:激素疗法

查尔斯 • 哈金斯(Charles Huggins)发现移除睾丸以降低**的产生、或者调节雌激素水平,可以导致前列腺肿瘤消退。这种激素的人工调节,就是众所周知的激素疗法。它直到现在仍然是前列腺癌的主要治疗措施之一。

1947 年:抗代谢药物

西德尼 • 法伯(Sidney Farber)展示了抗代谢药物氨基蝶呤(一种叶酸衍生物)疗法,能促成儿童急性白血病的暂时缓解。抗代谢药物的结构与癌细胞内重要的生理过程(如 DNA 的合成)中需要的化学物质结构类似,能通过阻断这些过程来诱导癌细胞死亡。

1949 年:氮芥

食品药品监管局(FDA)同意氮芥用来治疗癌症。氮芥属于一类叫做「烷化剂」的药物。烷化剂能够通过化学性地改变 DNA 来杀灭癌细胞。

1950 年:吸烟与肺癌

恩斯特 • 温德(Ernst Wynder)、埃瓦茨 • 格雷厄姆(Evarts Graham)和理查德 • 多尔(Richard Doll)论证吸烟是诱发肺癌的主要因素之一。

1953 年:人类实体性肿瘤的第一次完全治愈

罗伊 • 赫兹(Roy Hertz)和李敏求(Min Chiu Li)第一次用化疗治愈实体性肿瘤。具体情况是:当时他们利用化疗药物甲氨蝶蛉治疗绒毛细胞癌。绒毛细胞癌是一种主要影响妇女的、罕见的生殖组织细胞恶性肿瘤。

1958 年:联合化疗

美国国家癌症研究所(NCI)的专家埃米尔 • 弗雷(Emil Frei)、詹姆斯 • 霍兰(James Holland)和他们的团队表明 6- 巯基嘌呤和甲氨蝶呤的联合化疗方案,可以能使儿童和成年人的急性白血病部分或完全缓解,并能够延长患者的生存期。

1960 年:费城染色体

彼得 • 诺维尔(Peter Nowell)和大卫 • 亨格福德(David Hungerford)描述了慢性粒细胞白血病患者癌细胞内一种常见的染色体。这种染色体被叫做「费城染色体」,存在于 95% 的慢性粒细胞白血病中。

1964 年:关注吸烟

美国卫生总署提出了一份报告,声明吸烟是美国主要的卫生威胁,需要行动降低吸烟的危害。

1964 年:EB 病毒

第一次有病毒(EB 病毒)和人类癌症(Burkitt 淋巴瘤)联系在一起。EB 病毒后来被发现能诱发另外数种癌症,包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤和一些胃癌。

1971 年:国家癌症法案

12 月 23 日,美国总统理查德 • 尼克松(Richard M. Nixon)签署国家癌症法案。该法案授权 NCI 的负责人协调美国国家癌症计划的所有活动,建立国家癌症研究中心,和建立国家癌症控制规划。

1976 年:原癌基因

多米尼克 • 斯特赫林(Dominique Stehelin)、哈罗德 • 瓦穆斯(Harold Varmus)、米高 • 毕晓普(J. Michael Bishop)和彼得 • 沃格特(Peter Vogt)一同发现了正常家鸡细胞里的一段与禽肉瘤病毒癌基因相关的基因,该基因可以导致家鸡患癌。这最终导致了人类原癌基因的发现。

1978 年:它莫西芬

FDA 批准它莫西芬(一种抗雌激素类药物,原来被用作避孕)治疗乳腺癌。它莫西芬是被批准用来抗癌的第一代选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。

1979 年:TP53 基因

TP53 基因(也叫 p53),是人类癌症中最常见的突变基因,于 1979 年被发现。它是一种肿瘤抑制基因,意思就是它所编码的蛋白质(p53 蛋白质)能够控制细胞增殖,并且抑制肿瘤生长。

1984 年:人类乳头瘤病毒 16 和 18

科学家从大多数的宫颈癌中,检测到人类乳头瘤病毒(HPV)亚型 16 与 18 的基因,从而建立起 HPV 亚型感染与宫颈癌发病的明确关系。

1985 年:保乳手术

一项 NCI 支持的临床试验结果显示早期乳腺癌患者行保乳手术(乳腺肿块切除)+ 术后全乳放疗,和单纯做全乳切除的乳腺癌患者相比较,有相似的总生存率、无瘤生存率。

1986 年:克隆 HER2 原癌基因

人类原癌基因 HER2(又可叫做 Neu 基因和 Erbb2 基因)被克隆。该基因编码的蛋白质产物过度表达,发生在 20% - 25% 的乳腺癌患者(HER2 阳性乳腺癌),跟疾病较强的侵袭性与较差的预后相关。

1993 年:愈创木脂粪便潜血试验(FOBT)

一项 NCI 支持的临床试验结果显示肛门指诊配合粪便隐血试验(FOBT),能够有效降低 33% 的结肠癌死亡率。(愈创木脂是一种检验试剂——编者注)

1994 年:克隆 BRCA1 肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因 BRCA1 被克隆。该基因特殊的遗传性突变能够增加女性乳腺癌、卵巢癌的风险,同时也增加男女性中其他几种共同癌症的风险。

1995 年:克隆 BRCA2 肿瘤抑制基因

肿瘤抑制基因 BRCA2 被克隆。跟 BRCA1 类似,该基因特殊的遗传性 BRCA2 变异能显著增加女性乳腺癌、卵巢癌的风险,同时也增加男女性中其他几种共同癌症的风险。

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